ANTIDIABETICOS ORALES-HISTORIA DE LA METFORMINA

Los antidiabeticos tipo BIGUANIDA incluyendo la fenformina, y buformina YA RETIRADOS DEL MERCADO tienen su origen historico en una planta GALEGA OFFICINALIS.

En 1918 se descubrio la utilidad de esta planta como tratamiento hipoglucemiante, identificicandose tres deivados de la GUANIDINA

• MONOGUANIDINA-GALEGINA
• DIGUANIDINA-SINTALINA
• BIGUANIDAS formadas por dos moleculas de guanidina y la eliminacion de una radical amino.

La fenformina-fenitilbiguanida  se uso en el tratamiento de los diabeticos con disminucion de la glucemia se DEJO DE UTILIZAR POR CAUSAR ACIDOSIS LACTICA E INCLUSO MORTAL.

La metformina fue descrita por EMIL WERNER un quimico irlandes y JAMES BELL en 1922  como un metabolito que aparece en la sintesis de N,N-DIMETILGUANIDINA.

En 1929 SLOTTA Y TSCHESCHE  descubrieron  su accion de disminucion de los niveles de glucosa en sangre de conejos, señalando que era un potente analogo de la biguanida, pero quedaron en el olvido ganando terreno otras moleculas como la INSULINA.

Con el tiempo el interes por la METFORMINA  reaparicio en 1940 y 1950 se vio que el compuesto no causaba una disminucion en la presion arterial ni de la frecuencia cardiaca

Mas tarde un medico filipino EUSEBIO Y .GARCIA utilizo la metformina  que llamo fluamina para tratar la gripe y señalo que bajaban los niveles de azucar en sangre  hasta limites fisiologicos y sin toxicidad

GARCIA  le atribuyo a la metformina acciones bacteriostasticas, antivirales,antipaludicas, antipireticas y analgesicas.

JEAN STERNE  un diabetologo frances que trabajo en el hospital de la PITIE-SALPETRIERE fue el primero en usar la metformina en seres humanos como terapia en el tratamiento de la diabetes  lo publico 1957 y llamo a este farmaco como glucofago comedor de glucosa.

Con la retirada del mercado en 1970 de otras biguanidas se difundio el interes por la METFORMINA fue aprobada en CANADA en 1972 , hubo de esperar hasta 1995 para la aprobacion en ESTADOS UNIDOS

Recientemente se ha estudiado el uso en pacientes incluso con DIABETES TIPO 1  y los beneficios de la salud en personas sin diabetes.

TRICLABENDAZOL -FARMACOS ANTIHELMINTICOS.

De nombre comercial EGATONE comprimidos de 250 mg  env 4.
Es un antihelmintico del tipo  benzoimadazolico, de uso veterinario, utilizado en humanos por primera vez en 1988 con resultados buenos para el tratamiento de la FASCIOLA HEPATICA donde se esta utilizando y sustituyendo a otro farmaco bithionol en esta indicacion.
Tambien utilidad en otra parasitosis como la PARAGONIMIASIS
ESTE FARMACO SE UTILIZA  DE USO COMPASIVO PARA LA INFESTACION POR FASCIOLA HEPATICA.

 

PRAZIQUANTEL -FARMACO ANTIHELMINTICO

El nombre comercial se presenta con el nombre de
BILTRICIDE 600 MG  comprimidos envase de 6 .

Es un antihelmintico antitrematodos de eleccion en la ESQUISTOSOMIASIS.

La tenia enana HYMENOLEPIS NANA  es un cestodo mas frecuente en los paises desarrollados y se muestra mas refractaria al tratamiento con niclosamida , ya que los huevos aunque no invasivos tienen capacidad infecciosa inmedianta  mediante autotransmision.
El PRAZIQUANTEL  parece proporcional mayor tasa de curacion contra H. NANA QUE OTROS ANTIHELMINTICOS
es muy eficaz contra la ESQUISTOSOMIASIS O ESQUISTOSOMAS QUE infectan al ser humano.
Este farmaco se absorve con facilidad en el intestino , metabolizado con rapidez por el huesped pero no por el gusano, que al parecer lo concentra
En la tenia se cree que la entrada de calcio es responsable de la espasticidad muscular que desaloja al gusano de la pared instestinal
Los efectos secundarios han sido leves  tales como sedaccion,cefalea, nauseas ,exantemas transitorios desde unos minutos hasta horas son EFECTOS SECUNDARIOS INFRECUENTES SOLO MENOS   5% DE LOS PACIENTES.

IVERMECTINA FARMACOS ANTIHELMINTICOS

Es usado como antiparasitario antihelmintico contra cestodos,  es un farmaco antifilariasico se ha utilizado en veterinaria  aunque es reconocida su eficacia en filariasis humana.
Eficaz en el tratamiento de estrongiloides,oncocercosis y filaria linfatica, tambien se usa en sarna y pediculosis.
Tienen poderosa actividad con las microfilarias tipo  WUCHERERIA BANCROTTI , BRUGIA MALAYI, LOA LOA , MANZONELLA OZZARDY , pero no llega a matar las formas adultas por lo que se debe tratar conjuntamente con ALBENDAZOL
Es microfilaracida  frente a ONCHOCERCA VOLVULUS   siendo el farmaco de eleccion hoy en dia en las infecciones dermicas y oculares .
EN LA ACTUALIDAD se esta utilizando en los programas de quimioterapia masiva para controlar la oncocercosis  en las zonas endemicas. ES EFICAZ FRENTE A STRONGYLOIDES STERCOLARALIS  incluso en pacientes inmunodeficientes contra la larva migratoria cutanea.

STRONGYLOIDES STERCOLARIS

Tambien se usa la via oral para el tratamiento de la escabiosis o acarosis, y se utliza la via oral para eliminar los piojos
y en aplcacion externa  en soluciones al 8% EN LOCIONES O JABONES  con IVERMECTINA tambien es un tratamiento eficaz
Se absorve bien por via oral  en un tiempo de 4 horas , actua sobre nervios y celulas musculares del parasito. Es un farmaco que se metaboliza ampliamente con una vida media de 12 horas apenas se excreta por heces y orina.
Puede pasar a la leche materna, Puede provocar HIPOTENSION ORTOSTATICA, que se ha relacionado con el numero de microfilarias eliminadas
Puede producir prurito,edema,cefaleas linfoadenopatias,artralgias, mialgias, y reacciones alergicas a las filarias destruidas.
LOS NOMBRES COMERCIALES  SON
MECTIZAN capsulas de 3 mg o 6 mg y STROMECTROL capsulas de 3 mg.

 

 

ESTE FARMACO PARA INDICACIONES APROBADAS EN PAIS DE ORIGEN Y DISPONIBLE MEDIANTE INFORME O PROTOCOLO PETICION INDIVIDUALIZADA SI NO SE DISPONE DEL FARMACO EN EL CENTRO.

 

 

NICLOSAMIDA-FARMACO ANTIHELMINTICO

De nombre comercial YAMESAN 500 MG   SE PRESENTA  EN TABLETAS DE 500 MG es un farmaco importado para indicaciones aprobadas en pais de origen y disponible mediante  INFORME O PROTOCOLO  peticion individualizada si no se dispone del farmaco en el centro

Fármaco de elección para la mayor parte de parasitosis por cestodos o tenias.

Se administra un laxante antes de la toma con el fin de eliminar del intestino los segmentos muertos del gusano.

• Debe evitarse la ingesta de alcohol por 24 horas siguientes de la administración

Las infecciones por tenias se tratan con niclosamida . El farmaco inhibe la fosforilizacion del azucar lo que reduce la sintesis de ATP  al deprimir la captacion de las enzimas digestivas del huesped
LOS SEGMENTOS Y EL ESCOLEX  del gusano  aparecen en las heces con lesiones severas, pero los huevos maduros siguen siendo viables

Los huevos de TAENIA SOLIUM  producen problemas especiales puesto que las larvas de la tenia del cerdo  por cierto un parasito tambien presente en muchos animales domesticos pueden convertirse en invasivas
El tratamiento de T. SOLIUM  con NICLOSAMIDA  debe seguirse al cabo de 1 o 2 horas por la administracion de un catartico.
NO DEBE USARSE EN CASO DE OBSTRUCCION INSTESTINAL.
Los adultos y los niños con mas de 8 años toman dos dosis  de 1 gr separados por un intervalo de 1 hora  y seguido de un purgante salino
otro protocolo es 2 gr en ayunas  seguido de un purgante laxante salino  dos horas despues
el tratamiento para HYMENOLEPIS NANA  2 gr cada 24 horas durante 7 dias .
El farmaco  no es absorbido por el huesped y la incidencia de efectos secundarios  como NAUSEAS Y DOLOR ABDOMINAL  RESULTA MUY BAJA, en general es un farmaco  bien tolerado..

DIETILCARBAMACINA-FARMACO ANTIHELMINTICO

Es un antihistaminico activo frente a filariasis , Toxocara canii y otros helmintos, como oncocerquiasis.
SOLO SE IMPORTA PARA INDICACIONES APROBADAS EN PAIS DE ORIGEN, PREVIA PETICION INDIVIDUALIZADA CON INFORME, UNA VEZ AGOTADAS LAS ALTERNATIVAS FARMACOLOGICAS COMERCIALIZADAS EN ESPAÑA
NOMBRE COMERCIAL
NOTEZINE  comprimidos 100 mg env 20.
La DIETILCARBAMACINA  es un derivado de la piperacina, aunque la piperacina se ha demostrado ineficaz contra la filariasis
En el ser humano este farmaco hace que las microfilarias desaparecen de la circulacion .
Se cree que mata o esteriliza a los gusanos adultos
Las microfilarias muertas pueden ocasionar REACCIONES ALERGICAS GRAVES, mucho mayores que las reacciones alergicas al propio farmaco que se debe aumentar la dosis lentamente hasta el nivel deseado
DOSIS ORAL
Primer dia 50 mg al dia, segundo dia: 50 mg cada  8 horas tercer dia 100 mg cada 8 horas el dia 4 -21  2 mg /kg/cada 8 horas y en LOIASIS se recomienda hast 3 mg por kg cada 8 horas.
FILARIASIS

 

PIPERACINA-FARMACO ANTIHELMINTICO

 Nombre comercial VERMI QUIMPE

Comprimidos de 750 mg

El citrato de piperacina se convierte en vivo en hexahidrato

Se considera un tratamiento alternativo para las infecciones por ASCARIS Y ENTEROBIUS

La piperacina puede causar reacciones gastroinstestinales y alergicas ya que se absorve con facilidad en el instestino

Pueden desarrollar una ATAXIA , a la que se la ha dado el sobrenombre de WORM WOBLLE.tambaleo de los gusanos.

 

Entre el 15-75% de una dosis se recupera sin cambiar en la orina

La PIPERACINA PARALIZA  a los gusanos por hiperpolarizacion de sus musculos

EL PIRANTEL Y LA PIPERACINA NUNCA SE DEBEN DAR JUNTOS ya que tienen acciones opuestas sobre los potenciales de membrana de las celulas musculares

En casos de infecciones muy intensas por ASCARIS el tratamiento con MEBENDAZOL  causa migracion de los parasitos hacia el conducto biliar y las cavidades nasofaringeas y como medida preventiva para PARALIZAR A LOS GUSANOS  ANTES DE USAR EL MEBENDAZOL PUEDE DARSE LA PIPERACINA EN DOSIS UNICA.

 

 

 

PIRANTEL-FARMACO ANTIHELMINTICO

Nombre comercial TRILOMBRIN comprimidos  250 mg y suspension jarabe frasco 30 ml.
El pamoato de pimentel es util contra los nematodos instestinales a excepcion de los Trichuris.
Los gusanos  instestinales utilizan mucho sus sistemas muculares para mantener el grado necesario de proximidad con los tejidos del huesped a los que estan adaptados
Este farmaco lo que hace es bloquear a nivel neuromuscular
La regulacion muscular de los gusanos es complicada y parece requerir serotonina y acido gammabutirico  ,acetilcolina como NEUROTRANSMISORES.

EN EL TRATAMIENTO DE LA ENTEROBIASIS -OXIUROSIS

Este farmaco PIRANTEL despolariza el musculo del gusano y la activacion nicotinina persistente por el PIRANTEL  paraliza a los gusanos de forma que pueden ser expulsados por el peristaltismo del huesped.

El PIRANTEl se absorbe mal por lo que los parasitos instestinales se ven expuestos a concentraciones  altas del farmaco tras su administracion ORAL
DOSIS  es una dosis unica repetible a los 15 dias  NIÑOS 10  mg/kg .dosis unica.
La minima fraccion absorvida puede causar efectos secundarios minimos tales como

• inestabilidad
• cefalea
• exantema
• fiebre

ATENCION NO UTILIZAR CONJUNTAMENTE CON OTRO FARMACO ANTIHELMINTICO COMO LA PIPERACINA YA QUE TIENE UN EFECTO ANTAGONICO CON ESTE FARMACO.

ANTIHELMINTICOS :ALBENDAZOL-MEBENDAZOL

Son antihelminticos BENZOIMIDAZOLICOS 
ALBENDAZOL  nombre comercial es  ESKAZOLE 400 mg .

El albendazol tiene mejor absorción que el tiabendazol y menor incidencia de efectos adversos. Muchos clínicos lo consideran preferible. Ambos están contraindicados en el embarazo y pueden dar reacciones hepatotóxicas. 

MEBENDAZOL nombre comerciales son

•  LOMPER 100 mg.

• OXITOVER 100 mg
• SUFIL 500 mg

El interes por los derivados benciimidazolicos como antihelminticos aumento gracias al exito del primer antihistaminico ya historico el tiobendazol con unos efectos secundarios importantes.
El mebendazol tiene un amplio espectro de actividad contra los helmintos  y tiene menos reacciones indeseables y puede actuar contra los NEMATODOS INSTESTINALES  COMUNES.
En la ascariasis proporciona una tasa de curaciones superio al 90% con una sola dosis., este farmaco tambien es eficaz contra los  CESTODOS, especialmente contra las LARVAS invasivas  como la CISTICERCOSIS.

El mecanismo de accion de estos farmacos es que depleciona las reservas energeticas de los helmintos y trastorna la capacidad de transporte citosqueletico por union a la TUBULINA.
Debido a esa disminucion en la produccion de energia el parasito queda inmovil y finalmente muere.
Estos farmacos se absorben mal por lo que alcanzan altas concentraciones en el colon.
El abendazol  tiene efectos larvicididas y efectos ovicidas
dosis
Ascariasis 400 mg dosis unica
Trichuriasis 400 mg dosis unica o 3 dias infestacion severa repetir a las 2 semanas
Enterobiasis -oxiuriasis 400 mg dosis unica repetir 2 semanas
anquilostomiasis dosis unica 400 mg
strongyloides stercolaris 400 mg cada 12 h  3-7 dias repetir ciclo cada mes durante 3 meses
toxocariasis 400 mg cada 12 horas durante 5 dias
Triquinosis 400 mg cada 12 horas 8-14 dias
filariasis  400 mg cada 12 horas 10 dias.

OJO NO DEBE DARSE A LAS MUJERES EMBARAZADAS ESTOS FARMACOS POR POSIBLE EFECTO TERATOGENO

La mayoria de las infecciones se recomienda una tableta de 100 mg masticables dos veces al dia durante varios dias.

 pero la dosis y el tiempo lo va a determinar el tipo de parasito infectado.

LOS OXIURIOS -LOMBRICES  puede erradicarse con una sola dosis pero las reinfecciones puede ser necesario el tratamiento periodico
En la filiarisis el MEBENDAZOL  es un farmaco de segunda linea y requiere tratamiento diario durante un mes.
Los efectos secundarios de estos farmacos se han descrito

• dolor de estomago, nauseas, vomitos
• dolor de cabeza, mareos
• perdida  de pelo

Algunas veces efectos secundarios graves como

• dolor de garganta,fiebre
• sangrado o hematomas
• debilidad,fatiga,palidez
• falta de aire,urticaria,ect.
  
  

GENERALIDADES DE FARMACOS ANTIHELMINTICOS

Los farmacos eficaces para eliminar del organismo los gusanos parasitos se conocen como ANTIHELMINTICOS

Los gusanos infectan a varios miles de millones de personas por ejemplo ASCARIS infecta a la cuarta parte de la poblacion mundial.

 

 

No es cierto que solo afecte a paises del TERCER MUNDO en ESTADOS UNIDOS Y EUROPA  se encuentran muchos tipos de gusanos y el fenomeno de las emigraciones y viajes internacionales hacen que cada vez aumenten estos problemas.
los ciclos  vitales de muchos gusanos parasitos son muy complejos  y la mayoria se transmiten por VIA ORAL A TRAVES DE LAS MANOS O  LOS ALIMENTOS CONTAMINADOS
pero otros helmintos o gusanos como las uncinarias,los esquitosomas y los estrongiloides penetran en el cuerpo a traves de la PIEL.
La mayoria de los gusaanos antes de asentar en un tejido o espacio corporal preferido sufre un periodo de emigracion por el cuerpo humano , a excepcion de los oxiuros y tricocefalos que no son migradores.
la mayoria de los gusanos  comunes pasan la vida adulta en el tracto gastroinstestinal pero otros  como DUELAS, TRICHINELLA SPIRALIS  se alojan en otros lugares del cuerpo.
Los distintos farmacos ANTIHELMINTICOS usados para matar a estos gusanos son
Dependiendo de la clase de helminticos como

• NEMATODOS  ABENDAZOL, DIETIELCARBAMAZINA,MEBENDAZOL, PIPERAZINA,PIRANTEL
• CESTODOS  IVERMECTINA,NICLOSAMIDA
• TREMATODOS -PRAZIQUANTEL,  que fue aprobado para uso general desde  1983 TRICLABENDAZOL.

NEMATODOS- enfermedades como la filariasis, triquinosis,lombrices instestinales,y las uncinariasis. ect ..
CESTODOS-enfermedades como la teniasis,cisticercosis,hidatidosis
TREMATODOS- Fasciolasis o duelas hepaticas,duelas instestinales .pulmonar, esquitosomiasis vesical e instestinales